时    间：2023年9月20日16:00

地    点：实验教学主楼822会议室

主 持 人：李冲 教授

报 告 人：张程 博士

题    目：STAT3通过激活RPA34的表达增强RNA聚合酶Ⅰ指导的转录和肿瘤生长

主要内容：STAT3是STAT蛋白家族成员之一，参与调节细胞多种生物学过程，包括增殖、迁移、凋亡、血管生成、免疫抑制等。RNA聚合酶I转录产物是核糖体组装、蛋白质合成等活动所必需的组分。然而，STAT3与RNA聚合酶Ⅰ指导的基因转录存在怎样的调节关系长期以来并不清楚。本研究发现STAT3可以激活RNA聚合酶Ⅰ的亚基RPA34的表达，RPA34高表达能能够促进RNA聚合酶Ⅰ指导的基因转录。通过药理实验发现，STAT3和RNA聚合酶Ⅰ特异性抑制剂的组合具有更好的抗肿瘤效果。本研究完善了RNA 聚合酶Ⅰ指导的基因转录的调控机制，也为抗肿瘤的药物研发与应用提供了新途径。

报 告 人：张楚 博士

题    目：PPP1R3G通过肝-肠-脑轴调控衰老相关认知障碍的作用和机制

主要内容：研究通过临床病例对照探讨老年人血清蛋白磷酸酶-1调节亚基3G（PPP1R3G）含量与胆汁酸组成、髓鞘形成及认知障碍的关系，利用转基因动物筛选关键菌群及胆汁酸并阐明PPP1R3G改善衰老相关认知障碍的机制。研究发现老年人血清PPP1R3G降低与DCA水平升高、髓鞘形成及认知障碍相关，老年小鼠肝脏PPP1R3G缺失增加Lachnospiraceae_NK4A136丰度及肝肠脑循环中DCA水平，DCA激活少突胶质前体细胞TGR5/CREB/CYP51信号，致脑羊毛甾醇减少而胆固醇聚积，抑制少突胶质细胞分化、髓鞘形成及认知障碍。该研究为衰老相关认知障碍的诊断、治疗和相关药物研发提供新的思路。